O primeiro indício de que a “idade biológica” do corpo pode ser revertida

By | Junho 4, 2022

A idade biológica de uma pessoa, medida pelo relógio epigenético, pode atrasar ou exceder sua idade cronológicaCrédito: Patrick McDermott / Getty

Um pequeno estudo clínico na Califórnia sugeriu pela primeira vez que pode ser possível reverter o relógio epigenético do corpo, que mede a idade biológica de uma pessoa.

Durante um ano, nove voluntários saudáveis ​​tomaram um coquetel de três medicamentos comuns – hormônio do crescimento e dois medicamentos para diabetes – e perderam uma média de 2,5 anos de sua idade biológica, medida pela análise de traços nos genomas de uma pessoa. Os sistemas imunológicos dos participantes também mostraram sinais de rejuvenescimento.

Os resultados foram uma surpresa até para os organizadores do estudo – mas os pesquisadores alertam que as descobertas são preliminares porque o teste era pequeno e não envolveu um braço de controle.

“Eu esperava que o relógio desacelerasse, mas não uma reversão”, diz o geneticista Steve Horvath, da Universidade da Califórnia, em Los Angeles, que conduziu a análise epigenética. “Era meio futurista.” As descobertas foram Publicados 5 de setembro Envelhecimento celular1.

“Talvez haja um efeito”, diz o biólogo celular Wolfgang Wagner, da Universidade de Aachen, na Alemanha. “Mas os resultados não são sólidos porque o estudo é muito pequeno e não é bem controlado.”

Sinais de vida

O relógio epigenético depende do epigenoma do corpo, que inclui modificações químicas, como grupos metil, que marcam o DNA. O padrão desses rótulos muda ao longo da vida e segue a idade biológica de uma pessoa que pode ficar para trás ou ultrapassar a idade cronológica.

Os cientistas constroem relógios epigenéticos selecionando conjuntos de sítios de metilação de DNA no genoma. Nos últimos anos, Horvath – um pioneiro na pesquisa de relógios epigenéticos – desenvolveu alguns dos mais precisos.

O estudo mais recente foi projetado principalmente para examinar se o hormônio do crescimento pode ser usado com segurança em humanos para reparar o tecido na glândula timo. A glândula, localizada no tórax entre os pulmões e o esterno, é fundamental para uma função imunológica eficaz. Os glóbulos brancos são produzidos na medula óssea e depois amadurecem dentro do timo, onde se tornam células T especializadas que ajudam o corpo a combater infecções e câncer. Mas a glândula começa a encolher após a puberdade e fica cada vez mais entupida de gordura.

Evidências de animais e alguns estudos humanos mostram que o hormônio do crescimento promove a regeneração tímica. Mas esse hormônio também pode desencadear diabetes, então o estudo incluiu dois medicamentos antidiabéticos amplamente utilizados, a dehidroepiandrosterona (DHEA) e a metformina, em um coquetel de tratamentos.

O estudo Thymus Regeneration, Imunorestoration, and Insulin Mitigation (TRIIM) testou 9 brancos com idades entre 51 e 65 anos. Foi liderado pelo imunologista Gregory Fahy, diretor científico e cofundador da Intervene Immune em Los Angeles, e aprovado pela Food and Drug Administration dos EUA em maio de 2015. Começou alguns meses depois no Stanford Medical Center em Palo Alto, Califórnia .

O fascínio de Fahy pelo timo remonta a 1986, quando ele leu um estudo no qual cientistas transplantaram células secretoras de hormônio do crescimento em ratos, aparentemente rejuvenescendo seus sistemas imunológicos. Ele ficou surpreso que ninguém parecia seguir o resultado do ensaio clínico. Uma década depois, aos 46 anos, ele foi tratado por um mês com hormônio do crescimento e DHEA e encontrou regeneração de seu próprio timo.

No estudo TRIIM, os pesquisadores coletaram amostras de sangue dos participantes durante o período de tratamento. Os testes mostraram que o número de células sanguíneas foi rejuvenescido em cada um dos participantes. Os pesquisadores também usaram ressonância magnética (MRI) para determinar a composição do timo no início e no final do estudo. Eles descobriram que em sete participantes, a gordura acumulada foi substituída por tecido timo regenerado.

Rebobine o relógio

Verificar o efeito das drogas nos relógios epigenéticos dos participantes foi uma reflexão tardia. O estudo clínico foi concluído quando Fahy se aproximou de Horvath para realizar a análise.

Horvath usou quatro relógios epigenéticos diferentes para estimar a idade biológica de cada paciente e encontrou uma reversão significativa para cada participante do estudo em todos os testes. “Ele me disse que o efeito biológico do tratamento era forte”, diz ele. Além disso, o efeito foi mantido em seis participantes que deram uma amostra final de sangue seis meses após a interrupção do estudo, diz ele.

“Como pudemos acompanhar as mudanças dentro de cada indivíduo e como o efeito foi muito forte em cada um deles, estou otimista”, diz Horvath.

Os pesquisadores já estão testando a metformina por seu potencial de proteção contra doenças comuns relacionadas à idade, como câncer e doenças cardíacas. Fahy diz que as três drogas no coquetel podem contribuir separadamente para o efeito no envelhecimento biológico por meio de mecanismos únicos. A Intervene Immune está planejando um estudo maior que incluirá pessoas de diferentes idades e nacionalidades e mulheres.

A regeneração do timo pode ser útil em pessoas que têm um sistema imunológico inativo, incluindo os idosos, diz ele. Pneumonia e outras doenças infecciosas são as principais causas de morte em pessoas com mais de 70 anos.

O imunologista de câncer Sam Palmer, da Universidade Heriot-Watt, em Edimburgo, diz que é emocionante ver células imunes se espalhando no sangue. Isso “tem enormes implicações não apenas para doenças infecciosas, mas também para câncer e envelhecimento em geral”.

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